100⼈に1⼈は糖尿病が「治る」？

　「糖尿病を発症すると、⼀⽣付き合わなければならない(治らない)」と⾔われている。

　しかし実際には、いったん2型糖尿病と診断され、治療を開始した患者のなかに、⾷事療法や運動療法をはじめとする⽣活スタイルの改善を徹底し、⼀時的な薬物療法、肥満外科⼿術や、これらの組合せによる減量などを通して、⾎糖値が正常近くまで改善し、薬物療法が不要な状態となる患者がいることが知られている。

　病気が完全に治った(治癒した)と言える状態ではないにしても、病気による症状や検査値などの異常が消失した状態は「寛解」と呼ばれている。

　⽇本⼈の糖尿病の95％を占めるとみられている2型糖尿病は、遺伝的素因により血糖値を下げるホルモンでありインスリンが出にくくなる「インスリン分泌低下」と、環境的素因としてインスリンが効きにくくなる「インスリン抵抗性」が加わり、血糖値が高くなり発症する疾患。

　インスリン抵抗性の要因は肥満とみられている。海外では、たとえば高度な肥満のある2型糖尿病患者が、健康的な体重まで改善すると、糖尿病が寛解するケースがあることが報告されている。

　なお、海外では糖尿病の「寛解」について、「薬物療法を行っていない状態で少なくとも3ヵ月間、HbA1c6.5％未満が持続している状態」などとされている。

　しかし、⽇本⼈での、どの程度の患者が「寛解」しているのか、またどのような患者が「寛解」しやすいのかについてはよく分かっていない。

　さらに、いったん「寛解」した⼈のうち、どのような⼈が⻑期間にわたりその状態を維持できるかについてもはっきりと分かってない。

肥満があり体重を大きく減らした患者で「寛解」が多い傾向

　そこで、新潟⼤学の研究グループは、糖尿病データマネジメント研究会(JDDM)がもっている、⽇本全国の糖尿病専⾨施設に継続して通院している糖尿病患者約4万8,000⼈の⻑期間の臨床データを解析した。

　JDDMは、全国の糖尿病臨床医が参加しており、糖尿病診療支援ソフトをベースに、2001年から糖尿病患者の臨床データを集積している。そのデータをもとに多くの成果を発表している。

　その結果、主に次のことが明らかになった――。

• ⽇本⼈の2型糖尿病患者のおよそ100⼈に1⼈が「寛解［薬物療法を行っていない状態で、HbA1c6.5％未満が3ヵ月間続いている］」している。
• とくに肥満があり、体重を大きく減らした患者で「寛解」が多い傾向がある。「寛解」の頻度は、体重の1年間の減量幅が5〜9.9%の⼈で2.5倍に、10%以上の⼈では5.0倍に増加した。
• 「糖尿病と診断されてからの期間が短い⼈」「血糖管理の指標となるHbA1cの値が低い⼈」「体格指数(BMI)が⾼い肥満の⼈」「1年間の体重減少が⼤きい⼈」「薬物治療を受けていない⼈」では、それぞれ「寛解」が多くみられる傾向がある。
• 1年間の減量幅が5%以上の⼈では、寛解後に再発する傾向は低い、つまり寛解の状態が継続する傾向が⾼い。

　研究は、新潟⼤学⼤学院医⻭学総合研究科⾎液・内分泌・代謝内科学分野の藤原和哉特任准教授、曽根博仁教授らの研究グループによるもの。研究成果は、「Diabetes, Obesity and Metabolism」に掲載された。

⽇本⼈でも欧⽶⼈と同じように糖尿病の「寛解」はありえる？

　⽇本⼈を含む東アジア⼈は、欧⽶⼈に⽐べて、同じ2型糖尿病患者でも、インスリン分泌能⼒が低く、発症メカニズムや肥満の影響は異なる。

　そのため、⽇本⼈では欧⽶⼈より寛解率が低いと考えられており、これまで「糖尿病は治らない」とみられていた。

　しかし今回の研究で、実際には⽇本⼈でも、欧⽶⼈と同様に、100⼈に1⼈程度の「寛解」がみられることがはじめて確認された。

　これまでの研究は、体重やHbA1c値の測定間隔は3～6ヵ月と⻑く、「寛解」の頻度や関連する要因を正確に把握するのは難しかった。

　今回は、糖尿病専⾨施設に継続的に通院している患者のデータを使⽤することで、体重、HbA1c値、薬物治療の経過を1〜2ヵ月の短い範囲で、もれなく追跡することができた。

　さらに、約4万8,000⼈のビッグデータを分析することで、年齢、⾎糖値、BMI、体重減量の度合いを詳細に層別化することが可能になったとしている。

　また、国際的に統⼀された基準を使⽤したことで、⽇本⼈だけでなく、欧⽶の研究と比べることも可能になり、⼈種により⾎糖が改善する際のメカニズムの違いを考察することも可能になった。

早期から⽣活スタイル改善や治療に取り組み体重管理を⾏うことが大切

　「⽇本⼈は、遺伝的に欧⽶⼈よりもインスリンを分泌する⼒が弱いため、欧⽶⼈ほどBMIが⾼くなくても、糖尿病になる⼈も多いですが、今回の研究結果から、⾷事や運動をはじめとした治療への取組みにより、5%程度の減量から糖尿病の寛解を期待できる可能性が⽰されました」と、研究グループでは述べている。

　「これまで"糖尿病は治らない"と⾔われていましたが、たとえ糖尿病と診断されても、早期から⽣活スタイルの改善や薬物治療に取り組み、減量を⾏うことで、2型糖尿病の寛解が可能なケースがあることを⽰しています」。

　また、⼀度「寛解」にいたった場合でも、体重を適正に管理し、定期的に診察を受けることが、寛解後の再発を予防するにあたり重要である可能性も⽰された。

　なお、「今回の研究は、観察研究であることから、原因と結果の関係を⽰したものではなく、今後、⽣活指導や薬物療法による介⼊研究を⾏うことで、実際にどの程度の⼈が寛解し、寛解の状態が持続するかを確認する必要があります」と、研究グループでは付け加えている。

　「今後は、構築したデータをもとに、寛解に関連する要因の分析を継続し、より多くの⼈が寛解を達成できるようにするにはどうしたら良いかを解明し、現場診療に活かす予定です」としている。

新潟⼤学⼤学院医⻭学総合研究科⾎液・内分泌・代謝内科学分野
Incidence and predictors of remission and relapse of type 2 diabetes mellitus in Japan: Analysis of a nationwide patient registry (JDDM73) (Diabetes, Obesity and Metabolism 2023年5⽉8⽇)