ニュース
2010年06月17日
インスリン分解酵素(IDE)阻害剤の開発に向け大きく前進 米メイヨークリニック

体内でインスリンを長くとどめることができれば、それだけ血液中のブドウ糖が細胞内にとりこまれるようになり血糖値は下がる。「これまでにない新しい作用機序をもつ糖尿病治療薬を開発できるだろう」と研究者は述べている。この研究は、オンライン科学誌「PLoS ONE」5月号に発表され
「糖尿病は世界的に増加しており、有病数は2億人を超えている。新しい糖尿病の治療法が求められている」とメイヨークリニック神経科学部のMalcolm Leissring博士は言う。
蛋白質分解酵素(プロテアーゼ)であるIDEは、蛋白質のペプチド結合を切断しより小さな部分へと分解する働きをする。開発されたのはこの分解酵素の働きを抑える阻害因子。「インスリンはとても重要なホルモンだ。IDEのインスリンへの作用を考えると、これまでにIDE阻害剤が開発されていないのは驚くべきことだ」とLeissring博士は言う。
IDEは60年以上前にすでに発見されていた。1950年代にはIDE阻害剤を発見することが、糖尿病研究の主要なゴールとなっていた。これまでにIDE阻害剤を見出しインスリンの血糖降下作用が高まることを動物実験で確かめた研究も出ている。しかし、IDE阻害剤の組成は完成していない。
「最新の手法を用いても結果は出なかった。皮肉なことに、突破口を開いたのは古くさい方法だった」。1950年に開発された技術を含む旧式のアプローチにより、ペプチド連鎖(可能な何兆というアミノ酸の組合せ)から、IDE阻害剤がかたちづくられた。有望なペプチド連鎖を含む化合物が生成され、「Ii1」(IDE阻害因子1)と名付けられた。
「Ii1はこれまでに開発されたIDE阻害剤より100万倍も効き目があるが、薬剤として使用するためにはさらに研究が必要だ」とLeissring博士は言う。
薬剤の開発のゴールに向けた重要なステップとして、Leissring博士らはIDEを作るために、Ii1を結合し3次元の結晶構造を生成するのに成功した。この結晶
IDEの構造は他のどの蛋白質分解酵素とも異なり、よく知られたビデオゲームである「パックマン」のように、蝶番のある貝殻のような形をしているという。この結晶
IDEの作用を阻害できれば、インスリンはより長いあいだ、体内にとどまることになる。「膵臓でつくられたインスリンの半分は、通常はただちに肝臓で壊されてしまう。なぜそうなるのかは誰にも分かっていないが、インスリンが血流で多くなりすぎないようにする方法かもしれない」。
IDE阻害剤は、インスリンの初期の分解の比率を遅くする。「インスリンが細胞に届けられると、通常はIDEによって急速に破壊される。驚くことに、研究ではIDE阻害剤が、血流からブドウ糖を取り込む“目的地”である細胞でも、インスリンが壊されるのを防ぐ働きをすることも確かめられた」。
「インスリンが細胞に届けられると、通常は多くがただちにIDEによって壊れれてしまうが、IDE阻害剤によりそのプロセスを止めることができれは、インスリンが細胞内でより長くとどまるようになる。そうなると、インスリンがより効率的に機能するようにな
IDE阻害剤は糖尿病以外の病気の治療にも有益かもしれないと、研究者らは示唆している。「インスリンは驚くほど広範囲で重要なプロセスに関連している。IDE阻害剤をより多様な用途に役立てられるかもしれない。基礎研究用ツールとしても大変に価値のあるものだ」とLeissring博士は述べている。
Mayo-led Research Team Develop Agents That Keep Insulin Working Longer(メイヨークリニック、2010年5月7日)
医療の進歩の関連記事
- 腎不全の患者さんを透析から解放 「異種移植」の扉を開く画期的な手術が米国で成功
- 【歯周病ケアにより血糖管理が改善】糖尿病のある人が歯周病を治療すると人工透析のリスクが最大で44%減少
- 世界初の週1回投与の持効型溶解インスリン製剤 注射回数を減らし糖尿病患者の負担を軽減
- 腎不全の患者さんを透析から解放 腎臓の新しい移植医療が成功 「異種移植」とは?
- 【1型糖尿病の最新情報】幹細胞由来の膵島細胞を移植する治療法の開発 危険な低血糖を防ぐ新しい方法も
- 糖尿病の治療薬であるGLP-1受容体作動薬が腎臓病のリスクを大幅に低下 認知症も減少
- JADEC(日本糖尿病協会)の活動 「さかえ」がWebページで閲覧できるなど「最新のお知らせ」からご紹介
- 【1型糖尿病の最新情報】iPS細胞から作った膵島細胞を移植 日本でも治験を開始 海外には成功例も
- 「スマートインスリン」の開発が前進 血糖値が高いときだけ作用する新タイプのインスリン製剤 1型糖尿病の負担を軽減
- 糖尿病の医療はここまで進歩している 合併症を予防するための戦略が必要 糖尿病の最新情報