研究チームは、1312人の2型糖尿病患者の血液を使い、遺伝子の塩基配列が1ヵ所だけ違う「一塩基多型（SNP）」を調べた。ヒトの遺伝情報はほとんどが共通しているが、0.1%程度の個人差（遺伝子多型）があり、その一部が病気のなりやすさに関係していると考えられている。例えば、2型糖尿病と関連の強いSNPとしては「KCNQ1」が注目されている。

　研究では7万6767ヵ所のSNPを解析し、腎症を発症している人と発症していない人とで遺伝子多型の頻度に差があるかを統計的に調べた。その結果、脂肪の代謝に関わる酵素をつくる遺伝子である「ACACB」が糖尿病腎症と関係していることが初めて分かった。発症リスクを高めるタイプの遺伝子多型があると、糖尿病腎症の発症リスクは約1.6倍に高まるという。この配列を日本人の約15%がもっている。

　さらに、海外の大学や研究施設と共同研究を行い、2型糖尿病の別の日本人の2集団（合計464人）、シンガポール人の集団（411人）、欧米人の2集団（合計1065人）でも検証したところ、すべての集団で同じ結果となった。ACACB遺伝子は日本人だけでなく、人種を超えて2型糖尿病患者の腎症発症に大きく関わっていることが分かった。

　また、ヒトの腎臓の培養細胞を用いた実験で、ACACB遺伝子内のSNPが発症リスクを高めるタイプであると、そうでない場合に比べACACBの発現が高まることが分かった。ACACBは脂肪の代謝に関わる「アセチルCo-Aカルボキシラーゼベータ」という酵素をつくる遺伝子。この酵素の働きが強くなると脂肪酸の取込みや燃焼が低下する。その作用を阻害する薬剤を開発できれば、新たな治療薬となる可能性がある。

　糖尿病腎症の発症に関連する遺伝子をもつ発症リスクの高い人を検査でみつけることができれば、より効果的な予防や治療ができるようになる。研究者らは今回の研究を「糖尿病腎症の発症メカニズムを解明し、新たな治療法や治療薬の開発につながる成果」としている。

　この研究は米国の科学誌『PLoS Genetics』オンライン版（2月12日付）に発表された。

糖尿病腎症に関連する遺伝子「ACACB」を発見−2型糖尿病患者の腎症発症リスクが1.6倍に高まる−（理化学研究所）

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