母親が妊娠以前から1型糖尿病(T1DM)である場合にその子供がT1DMを発症する確率は、父親がT1DMである場合に比べて相対的に低い可能性のあることが分かった。

　これは遺伝的な理由によるものではなく、胎児が子宮内で母親のT1DMの環境に曝露されることにより生じる違いと考えられるという。

　英カーディフ大学のLowri Allen氏らが、欧州糖尿病学会(EASD 2024、9月9～13日、スペイン・マドリード)で発表する。

　T1DMは、免疫系が膵臓のインスリン産生細胞を標的として攻撃する自己免疫疾患で、それらの細胞が破壊されてしまうと、生存のためのインスリン療法が必須となる。

　Allen氏によると、「T1DMの家族歴がある人は、自己免疫疾患を発症する確率が8～15倍高い」という。また同氏は、「これまでの研究では、T1DMの場合、母親ではなく父親が罹患しているケースで、子供の罹患リスクが高くなることが示されている。われわれはこのような関係をより詳しく理解したかった」と研究背景を述べている。

　この研究は、T1DM患者を対象として実施された5件のコホート研究を統合したメタ解析として実施された。解析対象者数は合計1万1,475人で、診断時年齢は0～88歳だった。

　主な検討項目は、患者の父親および母親がT1DMである割合の比較であり、その結果に対する子供の診断時年齢や、出生時点で親が既にT1DMを罹患していたか否かの影響も検討した。また、60種類以上の遺伝子情報に基づくT1DMの遺伝的リスクスコアとの関連も評価した。

　解析の結果、父親がT1DMであるT1DM患者は母親がT1DMである患者のほぼ2倍多かった(オッズ比〔OR〕1.79〔95％信頼区間1.59～2.03〕)。

　子供の年齢で層別化した解析から、この関係は子供の年齢によって変化しないことが示された(18歳以下ではOR1.80〔同1.58～2.05〕、18歳超ではOR1.64〔1.14～2.37〕)。

　また、父親のT1DMの診断のタイミングとの関係については、子供の出生前に既に診断されていた場合のみ、有意なオッズ比上昇が認められた(出生前の診断ではOR1.92〔1.30～2.83〕、出生後の診断ではOR1.28〔0.94～1.75〕)。

　子供のT1DMの診断時年齢は、父親がT1DMである場合と母親がT1DMである場合で同等だった。父親と母親の遺伝的リスクスコアに有意差はなかった。

　これらの結果からAllen氏は、「総合的に解釈すると、母親がT1DMであることによる子供のT1DM罹患に対する相対的な保護効果は、成人期まで続く長期的なものだと示唆される」と述べている。

　ただし、父親と母親の遺伝的リスクスコアには差がないことと、母親がT1DMであることの相対的保護効果はその診断が子供の出生前でのみ有意であることから、「母親の子宮内でT1DMの環境に曝露されることが、子供のT1DM罹患リスク低下に重要と考えられる」とし、「T1DM予防策の模索のために、T1DMの母親の子宮内で何が起こっているのかを詳細に研究する必要があるだろう」と付け加えている。

　なお、学会発表される報告は、査読を受けて医学誌に掲載されるまでは一般に予備的なものと見なされる。

［HealthDay News 2024年7月29日］

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