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2026年11月11日

糖尿病予備群の分かれ道、尿pHがヒントか

 糖尿病の一歩手前とされる糖尿病予備群。将来的に糖尿病に進展する人もいれば、そうでない人もいる。その分水嶺はどこか。中国の研究グループが、健康診断で糖尿病予備群とされた6,100人超のデータを後ろ向きに追跡したところ、尿検査で測られる「尿pH」が手がかりになる可能性が見えてきたことを、BMJ Openに報告した。尿pHが6.0未満と酸性に傾いた人は、6.5以上の人に比べ、糖尿病に進展するリスクが約3倍と有意に高かった。また、尿pHが低い状態が続く人でも同様の傾向が見られた。ただし、観察研究であり、因果関係を示すものではない点には注意が必要だという。

年間で、糖尿病予備群の5〜10%が糖尿病に移行

 糖尿病予備群とは、血糖値が正常より高めであるものの、糖尿病の診断には至らない状態を指す。中国における糖尿病予備群の割合は38.1%と推計され、何らかの施策を講じなければ、毎年それらのうち5〜10%が糖尿病に移行するという。一方で、早い段階から生活習慣の改善や医療的な介入を行えば、進展を抑えられることも分かっている。だからこそ、進展しやすい人を早期に見つけ出すことが重要になる。

 しかし、既存のリスク評価は主に血糖関連の指標に頼っており、簡便で体への負担が少ない指標は不足している。そこで着目されたのが、健康診断の尿検査で測られる尿pH、つまり尿の酸性・アルカリ性の度合いである。尿pHは体の酸塩基平衡(酸とアルカリのバランス)と関わり、低い尿pHは非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、糖尿病、慢性腎臓病のかかりやすさと関連することが報告されている。

 日本でも、約4,900人の地域住民を対象とした研究で、男性の低い尿pHと耐糖能異常が有意に関連していた。約3,100人の男性を対象とした研究では、低い尿pHが2型糖尿病発症の独立した予測因子だった。約1万2,000人の健康な人を対象とした研究でも、男性で同様の結果が示されている。ただし、これらは主に健康な人が対象で、糖尿病予備群の人を対象とした研究データは少なかった。

健診の受診者6,100人超が解析対象

 そこで研究グループは、予備群から糖尿病への進展と尿pHとの関連を検討する目的で、後ろ向き観察コホート研究を実施した。対象は、2019年1月〜2023年1月に、中国の健康管理センターで2回以上健康診断を受け、空腹時血糖とHbA1cのデータが揃っている人のうち、米国糖尿病学会の2023年基準で糖尿病予備群(空腹時血糖5.6〜6.9mmol/L、またはHbA1c 5.7〜6.4%)とされた6,165人。血糖が正常な人、糖尿病の患者さん、腎機能が低下している人、尿検査の結果に影響を及ぼす疾患(尿路感染症や血尿など)がある人は除外した。平均年齢は49.9歳、61.9%が男性だった。

 尿pHは、尿検査の一環として試験紙を用いて0.5刻みで測定。対象を、初回(ベースライン時)の値で、①低尿pH (6.0未満)、②中尿pH(6.0以上6.5未満)、③高尿pH(6.5以上)―の3群に分けた。さらに複数回の測定から、尿pHの推移を「6.0以上を維持」「6.0未満を維持」「上昇(6.0未満から6.0以上への移行)」「低下(6.0以上から6.0未満への移行)」「変動(6.0未満と6.0以上の間を2回以上移動)」―の5つのパターンに分類した。主要評価項目は糖尿病への進展で、年齢や性、BMI、肝機能、腎機能、脂質、尿酸、HbA1cなどの影響を調整して解析した。

酸性尿が続く人でリスク上昇

 追跡期間の中央値1.95年の間に、616人(9.9%)が糖尿病に進展した。968人(15.7%)は血糖が正常に戻り、4,581人(74.3%)は予備群のままだった。糖尿病に進展した人は、予備群のままの人や正常に戻った人に比べ、年齢やBMI、血圧、HbA1cが有意に高く、腎機能が有意に低い(いずれもP<0.001)など、代謝の状態が全般に不良だった。

 ベースライン時に低尿pHだった群では、高尿pHだった群に比べ、糖尿病への進展リスクが有意に高かった。1,000人年当たりの発症率は、低尿pH群で71.57、高尿pH群で36.08と、約2倍の差があった。中尿pH群では、高尿pH群との間に有意な関連はなかった(調整後)。

ベースライン時の尿pH別の結果(vs. 高尿pH群)
・低尿pH群:ハザード比(HR)3.15、95%信頼区間(CI)2.33〜4.25、P<0.001
・中尿pH群:HR 1.09、95%CI 0.85〜1.39、P=0.500

 尿pHの推移パターン別に見ると、6.0未満を維持した群では6.0以上を維持した群に比べ、糖尿病への進展リスクが有意に高かった。同様に、低下群でも有意に高かった。一方、上昇や変動の群に有意な関連はなかった。

尿pHの推移パターン別の結果(vs. 6.0以上を維持した群)
・6.0未満を維持した群:HR 1.97、95%CI 1.31〜2.96、P=0.001
・低下群:HR 1.33、95%CI 1.01~1.76、P=0.048

 サブグループ解析の結果、男性やNAFLDのある人では、ベースライン時の低尿pHの影響がより強かった。

サブグループ解析の結果(低尿pH群の糖尿病への進展リスク、vs. 高尿pH群)

男女別
・男性:HR 3.67、95%CI 2.48~5.43、P<0.001
・女性:HR 2.32、95%CI 1.42~3.79、P=0.001

NAFLDの有無別
・NAFLDあり:HR 3.48、95%CI 2.37~5.12、P<0.001
・NAFLDなし:HR 2.87、95%CI 1.75~4.71、P<0.001

解釈には注意が必要、主治医に相談を

 以上から研究グループは、低くて持続的な酸性尿が糖尿病の進展リスクと独立して関連し、尿pHが糖尿病予備群の将来的な進展リスクを評価する際の追加情報になりうると結論づけた。

 一方で、後ろ向きの観察研究であり、因果関係を示すものではなく、逆の因果関係も否定できないとした。その上で、臨床での有用性については、今後の検証が必要であるとの見解を示している。

 尿pHが低かったからといって、「尿pHを上昇させれば糖尿病を防げる」と解釈するのは尚早である。気になる場合は、健診結果を主治医に見せ、生活習慣の見直しを相談したい。

■参考

[ 糖尿病ネットワーク編集部 ]
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