170超の医療機関の電子健康記録を利用

　近年、GLP-1受容体作動薬は、優れた血糖コントロール、体重減少だけでなく、心血管や腎の保護作用が期待できる薬剤として、2型糖尿病治療において重要度が増している。その一方で、眼疾患や片頭痛などさまざまな副作用が報告されており、最近では味覚障害や嗅覚障害との関連も指摘されている。しかし、GLP-1受容体作動薬の嗅覚や味覚への影響については、殆ど研究が進んでいない。

　そこで研究グループは、2017年12月5日～2026年4月20日に170を超える医療機関で蓄積された電子健康記録データベースを用いて、傾向スコアマッチングという手法による後ろ向きコホート研究を実施。2型糖尿病患者におけるGLP-1受容体作動薬の使用が及ぼす味覚や嗅覚への影響を検討した。

対象は2型糖尿病患者、各群とも43万8,000人超

　対象は、2017年12月5日以降に2型糖尿病と診断され、嗅覚障害および味覚障害の既往がない18歳以上の患者。GLP-1受容体作動薬を処方された43万8,474人（平均年齢57.7歳、女性54.9％）を「GLP-1受容体作動薬群」とし、「対照群」には背景因子をマッチングしたGLP-1受容体作動薬の処方歴がなく、他の糖尿病治療薬を処方されている同数の患者（43万8,474人、平均年齢57.6歳、女性56.0％）を組み入れた。

　対照群が処方されていた糖尿病治療薬は、SGLT2阻害薬、DPP-4阻害薬、SU薬、チアゾリジンジオン系薬剤、メトホルミン、インスリン製剤、α-グルコシダーゼ阻害薬だった。

　主要評価項目は嗅覚／味覚障害の新規発生とし、全体と各項目で評価した。嗅覚／味覚障害の新規発生リスクは、Cox回帰分析を用いて解析した。

　追跡期間の中央値は両群とも730日だった。

嗅覚／味覚障害のリスクが48％上昇

　検討の結果、嗅覚／味覚障害の発生率は、対照群の0.22%に対し、GLP-1受容体作動薬群では0.37%。嗅覚／味覚障害の発生リスクは、対照群に比べGLP-1受容体作動薬群で48％高かった〔ハザード比（HR）1.48、95%信頼区間（CI）1.37～1.61〕。

　項目別に見ると、嗅覚障害の発生率は、対照群の0.07%に対し、GLP-1受容体作動薬群では0.15%。嗅覚障害の発生リスクは、対照群に比べGLP-1受容体作動薬群で81％高かった（HR 1.81、95％CI 1.58～2.07）。

　味覚障害の発生率は、対照群の0.10%に対し、GLP-1受容体作動薬群では0.18%。味覚障害の発生リスクは、対照群に比べGLP-1受容体作動薬群で52％高かった（HR 1.52、95％CI 1.35～1.71）。

　これらの結果は、追跡期間を通じて一貫していた。

　以上から、研究グループは「2型糖尿病患者において、GLP-1受容体作動薬の使用が嗅覚／味覚障害の発生リスク上昇と関連していることが示唆された」と結論。「ただし、今回の研究は観察研究であり、GLP-1受容体作動薬の使用と嗅覚／味覚障害リスクの因果関係を証明するものではない」と研究の限界を説明した上で、今後の課題について「今回得られた結果を検証し、根底にあるメカニズムを解明するには、さらなる研究が必要だ」としている。

■参考

• JAMA Otolaryngol Head Neck Surg（2026年6月25日オンライン版）